查看原文
其他

美国给出临床可用的新冠肺炎治疗药物选择

Hanson解读 Hanson临床科研 2021-01-19

“点击↑↑↑,关注医学研究进展”


关键词:新型冠状病毒;治疗;药物



背景

(图源:www.arcgis.com)

从2019年12月开始,新型冠状病毒(SARS-CoV-2)导致了蔓延到全球168个国家和地区的新型冠状病毒病(COVID-19)。
2020年3月11日,世界卫生组织共干事宣布“新型冠状病毒全球大流行(pandemic)”。
到2020年3月23日,全球累计确诊病例374,921例死亡16,411例

尚无FDA批准的有效治疗药物
目前尚无美国食品药品监督管理局(FDA)批准的专门用于治疗COVID-19患者的药物。针对新冠肺炎,临床治疗主要是对症支持治疗,包括必要时的吸氧和机械通气。
全球范围内进行的数百项临床试验中,正在研究一系列已批准用于其他适应症的药物以及几种研究用药物。
为帮助医生在临床治疗中选取最合适的药物,美国疾病预防和控制中心(CDC)发文,提供有关目前在美国使用的两种已有药物(氯喹和羟氯喹)和一种研究药物(remdesivir,瑞德西韦)的信息。


1. 瑞德西韦(remdesivir)
瑞德西韦是一种研究性静脉药物,具有广泛的抗病毒活性,可通过终止RNA转录来抑制病毒复制。目前研究发现,瑞德西韦在体外可以抑制SARS-CoV-2;同时体内和体外实验中发现瑞德西韦具有抗相关β冠状病毒活性的功能。
在美国,新冠肺炎住院患者目前有四种获得瑞德西韦治疗的途径:
A, 入组美国国立卫生研究院(NIH)资助的针对COVID-19患者瑞德西韦适应性RCT试验。
受试者:招募18岁以上且非吸氧时氧饱和度≤94%的非妊娠患者。
排除标准:
ALT或AST水平>正常上限的5倍以上,
4期严重慢性肾脏疾病或需要透析患者;

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04280705


B/C, 入组瑞姆昔韦的两项3期随机开放标签试验(5天 vs 10天 vs 标准治疗)。
受试者:18岁及以上新冠肺炎患者,肺炎影像学证据和非吸氧时血氧饱和度≤94%。

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04292899


或受试者:18岁及以上新冠肺炎患者,肺炎影像学证据和非吸氧时> 94%。

 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04292730


排除标准:
>ALT或AST水平>正常上限的5倍以上,
正在参加另一项新冠肺炎临床试验,
需要机械通气
肌酐清除率 < 50 mL / min; 和

D, 同情用药
在未进行临床试验的地区,美国和其他国家/地区的COVID-19患者在病情持续加重的情况下可以根据同情用药条例接受了瑞德西韦治疗。

https://rdvcu.gilead.com

Remdesivir治疗新冠肺炎临床试验在美国正式启动


2,羟氯喹和氯喹

羟氯喹和氯喹是用于治疗疟疾和某些炎症的口服处方药。氯喹已用于疟疾治疗和预防,羟氯喹已用于治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和皮肤卟啉病。
两种药物都具有抗SARS-CoV、SARS-CoV-2和其他冠状病毒的体外活性,其中羟氯喹具有相对较高的抗SARS-CoV-2效力。
临床和实验室证据:
中国的一项研究显示,与对照组相比,氯喹治疗COVID-19患者具有临床和病毒学益处,并且在中国推荐使用氯喹作为推荐的抗病毒药物治疗COVID-19。基于有限的体外数据,目前建议在多个国家中使用氯喹或羟氯喹治疗住院的COVID-19患者。
副作用:
氯喹和羟氯喹均具有已知的安全性,主要需要注意心脏毒性(延长的QT综合征),另外肝或肾功能障碍及免疫功能抑制的患者使用时需注意监测,但根据已有报道,这些患者中耐受性尚好。
美国使用羟氯喹的现状:
由于体外实验显示出明显的抗SARS-CoV-2活性,并且与氯喹相比羟氯喹在美国具有更广泛的用途,因此在包括美国在内的多个国家/地区对住院的COVID-19患者进行了不加控制的羟氯喹治疗。
一项小型研究报告显示:与非随机的对照组相比,单独使用羟氯喹或与阿奇霉素联用减少了上咽拭子中SARS-CoV-2 RNA检测的阳性率,但未评估其临床获益。
同时需要注意,羟氯喹和阿奇霉素与QT延长有关,对于患有慢性疾病(例如肾功能衰竭、肝病等)或正在接受可能相互作用导致心律失常药物的患者,在考虑使用这些药物时应谨慎行事。
临床试验:
目前正在进行的临床试验中,正在观察羟氯喹在暴露前或暴露后预防SARS-CoV-2感染,以及对轻、中和重度COVID-19的患者进行治疗。
在美国,计划或将很快进行一些羟氯喹预防或治疗SARS-CoV-2感染的临床试验。

 https://clinicaltrials.gov/

目前尚无羟氯喹预防或治疗SARS-CoV-2感染的随机对照临床试验(RCT)报告,故无数据为羟氯喹使用剂量或持续时间提供临床指导。
尽管治疗COVID-19的羟氯喹的最佳剂量和持续时间尚不清楚,但一些美国临床医生报道了不同的羟氯喹剂量,例如:首日400mg BID,然后400mg 日一次,连用5天;首日400 mg BID,然后200 mg BID,连用4天;首日600mg BID,然后400mg 日一次连用2-5天。

3,其他药物

在中国最近的一项临床试验中,洛匹那韦-利托那韦没有显示出对住院COVID-19肺炎患者的疗效。但该试验统计效能低,世界卫生组织的一项研究正在对洛匹那韦-利托那韦进行进一步分析。
在美国和全球范围内,其他几种药物正在进行临床试验,或者正在考虑即将开展预防或治疗COVID-19的临床试验。更多信息可以访问

https://clinicaltrials.gov/


资料来源:美国CDC
https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/therapeutic-options.html


关于我们:专家解读,内容靠谱。
Hanson解读由在美国工作的医生和医学科学家组成,通过对经典研究论文的解读和专家直接撰写的述评,传递医学进展信息;在探索及激发新的研究方向的同时,解析科研设计及论文撰写规范。
成员主要包括:王宇歌博士,一直从事病毒新药研发;金冲飞医生,美国执业医师;朱永红博士,从事病毒研究,目前主要做新药研发;谢琰臣博士,一直从事免疫病临床科研和新药研发。另外,特别感谢美国执业医师Gloria医生的友情支持和我们的编辑部。




声明:
本公众号推文仅为学术交流,不构成对临床诊治的意见。


编辑:Henry;微信号:healsan。图片来自于网络,版权归原作者所有。

点击↓↓↓,关注临床科研
既往推文
直接申请到美国绿卡,对于中国医生和生物医药研究者其实很简单

新冠肺炎论文、疫区一线医生,SCI论文润色一律优惠 (附编辑信息)


硬核张文宏医生最新41分钟视频。舌战群儒,信息量极大
【NEJM】新型冠状病毒在公共环境中能存活多久?
【JAMA】新冠病毒会分布在患者房间的哪些地方?
【JAMA】中国疾控中心总结新冠肺炎爆发的重要教训
医务人员感染新冠病毒原因分析
潜伏期传染的证据来了,大量传染发生在新冠患者出现症状前
【迄今最重要分析】修正新冠肺炎传染性,找到病死危险因素
【Nature子刊】新冠病毒的治疗选择
【NEJM】钟南山院士的新冠肺炎论文终于发出来了!!!附原文
正在做新冠肺炎临床试验的Remdesivir(瑞德西韦)是神药吗?
为什么美国CDC不建议普通公众戴口罩?
美国CDC罕见发布中文版新病毒防控指南
【最新】武汉封城,医生逆行
破除“唯论文”,不能只会给科技部鼓掌

更多新冠肺炎经典论文解读及专家述评,点击本文左下角“阅读原文”查看。

    您可能也对以下帖子感兴趣

    文章有问题?点此查看未经处理的缓存